走进临床 | 淋巴细胞亚群检测在儿科的临床应用

淋巴细胞作为免疫系统的关键组成部分，负责识别和消灭病原体，维护机体健康。目前常见的检验项目主要分为血液常规分析和流式细胞术。随着流式细胞技术的发展，流式细胞术检测淋巴细胞亚群被越来越多的应用在儿科领域。

随着儿童年龄的增长，外周血中T、B、NK细胞绝对计数和相对百分比变化程度较大。另外还会受到环境、发育和疾病等因素的影响。因此，评估淋巴细胞亚群的变化不应是孤立的，应同时结合临床与其他辅助检查结果，对临床价值做出判断。

目前该淋巴细胞亚群检测对象主要选择于免疫功能受损者，例如原发性免疫缺陷病（PID）或者可能存在免疫功能受损者。

①免疫防御功能受损者：临床特征为易发生感染，往往是反复、严重、多种病原体或特殊病原体的感染，以及常规治疗效果不佳的感染。

②免疫自稳和耐受功能受损者：易发生自身免疫或自身免疫样疾病、过敏或过敏样疾病。

③免疫监视功能受损者：易发生肿瘤性疾病。其他特殊情况：①血常规显示淋巴细胞数量明显异常。②有免疫缺陷病家族史。

目前淋巴细胞亚群分析是临床除免疫球蛋白及补体检测外最能评估患儿免疫功能状态的指标。

淋巴细胞亚群在儿童感染性疾病中常有应用。相较于成人，儿童对感染的免疫反应通常更为活跃。有研究发现无论细菌感染还是病毒感染患儿，均表现出外周血CD3+、CD8+减少，CD4+/CD8+升高的现象。

在呼吸道感染性疾病中，相比链球菌、流感嗜血杆菌感染，金黄色葡萄球菌感染更容易引起 CD8+T细胞减少，CD4+/CD8+比例升高，且NK比例明显升高；与人副流感病毒感染患儿相比，呼吸道合胞病毒、腺病毒感染患儿CD8+T细胞减少更明显。另有研究发现难治性肺炎支原体肺炎(RMPP)淋巴细胞亚群异常率明显高于普通型肺炎支原体肺炎(GMPP)。RMPP患儿发生 CD3+T细胞及NK细胞的绝对计数和百分比减少的患儿比例显著高于GMPP，主要以 CD4+T细胞百分比减少为主，而两组 CD8+T细胞变化差异无统计学意义。因此推测CD4+T和NK 细胞可能与MP疾病的严重程度相关，是参与RMPP致病的免疫机制之一。

脓毒症主要是宿主对感染的反应失调导致的危及生命的器官功能障碍。有研究发现感染后机体出现免疫功能抑制与脓毒症患者发生院内感染和死亡风险增加相关。与健康儿童相比，脓毒症患儿外周血中CD4+T细胞的数量下降，CD8+T细胞显著增多，尤其是CD3+CD8+HLA-DR+细胞水平显著提高。住院时间更长的患儿变化更明显。CD4+/CD8+降低提示免疫功能下降，感染患者术前CD4+/CD8+越低，术后并发脓毒症的概率越高。脓毒症患者因细胞凋亡导致CD4+T细胞和NK细胞数量明显减少，幸存者的淋巴细胞数量在一个月内恢复正常，但免疫细胞的功能会在一段较长的时间内降低，由于长期的功能损伤，先前脓毒症患者对继发性感染和病毒再活化的易感性增加。

传染性单核细胞增多症（IM）和慢性活动性EB病毒(CAEBV)感染同样存在复杂的免疫功能紊乱。与健康儿童相比，IM患儿的CD3+、CD4+、CD8+水平升高，而NK细胞和B细胞水平较低，在CAEBV组CD3+、CD4+、CD8+、NK细胞和B细胞水平均降低，且NK细胞和B细胞低于IM组。研究表明，EBV可以引起NK细胞丧失清除病毒的能力，促进T细胞的增殖，并形成强大的细胞免疫反应，从而识别和促进感染的B淋巴细胞凋亡。此外，这一过程也可以抑制B淋巴细胞的增殖和分化。因此，在EBV感染的急性期，患者可能会表现出T淋巴细胞明显的增加，有助于EBV病毒的清除，如果没有及时有效的治疗，T淋巴细胞和B淋巴细胞之间的相互作用可以增强，并且B细胞活化进一步受到限制，使EBV难以清除，导致持久EBV感染。

除此以外，淋巴细胞亚群还在一些免疫紊乱相关疾病中有应用。