“孩子从一出生就开始反反复复看病，跑了这么多的医院，看了这么多的医生，可以说，家长已经阅历丰富。这名患儿来到我院就诊，既是对我们的信任，也是给我们的考验，我们只能在细节中按图索骥，尽最大的努力做好诊断，发现问题，不辜负家长对我们的期望。”提到患有DiGeorge综合征（迪格奥尔格综合征）的患儿小明，广东医科大学顺德妇女儿童医院内科ICU主任肖大为如此说。

最近，广东医科大学顺德妇女儿童医院妇幼罕见病医学中心的MDT会诊室内，医院院长陈日玲带领内科、外科、儿科、新生儿科、妇幼研究所、医学遗传实验室等多学科，对中心启用后的首例罕见病案例进行了讨论。

该案例是医院首次发现的一例DiGeorge综合征（迪格奥尔格综合征）。14岁的患儿小明在家长的陪伴下，多年来跨越多地四处求医，最终在该院找到了困惑他们了多年的致病“真凶”。

多学科联合讨论。

孩子手麻抽搐屡屡发作

家长多次跨省就医未能寻出真相

患儿小明11岁时起发现自己经常出现双手麻木的情况，在外地工作的父母起初以为孩子只是普通缺钙，并没有什么大问题，没有特别重视。

没想到在小明12岁时，他双手麻木的情况愈发严重，还会频繁出现四肢剧烈屈曲、肌肉痉挛，有时还出现意识丧失，每次发作时都会持续3～5分钟。学校老师和同学反映，小明的症状就像是癫痫发作一样。

家长意识到孩子情况不妙，于是把小明送到了省外某大型“三甲”医院就诊。

经过诊断，小明的情况是由于甲状旁腺功能减退和严重低钙血症导致的，于是给予了大剂量补充钙片及其他相关药物进行治疗。

但是，小明的抽搐症状依旧没有得到根治，每个月依旧会发作2—3次。为了给孩子治病，家长甚至不辞辛劳到省内外多家大型医院辗转就医，由于多地来回奔跑，让家长及孩子都身心疲惫，然而，小明的病情依旧反反复复。

经亲戚推荐，今年，小明父母带着小明来到广东医科大学顺德妇女儿童医院内科就诊。接诊小明的是该院内科主任医师魏文峰，他翻阅小明的病历资料时发现，原来小明在1岁时就因肺炎而反复住院，2岁时出现了龋齿、口腔念珠菌感染，随着其一路成长，小明还出现了生长发育迟缓、消瘦、说话不清楚等情况。

为了进一步摸清小明的病情，魏文峰把小明收入医院内科病房进行住院检查。

患儿小明。

多种病因逐一排除

一个生活细节锁定致病“真凶”

住院后，经过系统检查发现，小明存在明显的低镁血症、重度龋齿、口腔念珠菌感染、重度营养不良、重度恶性贫血。

“恶性贫血”是指在患者的血液中，除了红细胞数量、血红蛋白减少外，还存在白细胞数量、血小板数量减少的情况。小明在住院时被发现，他的血红蛋白、白细胞数、血小板数只有正常同龄儿童的一半。一般来说，只有胃黏膜上胃壁细胞分泌的胃泌素减少，营养吸收差，尤其是维生素B12吸收差，才可能会出现这种情况。

另外，医生为小明面诊时发现，他的长相和爸爸 、妈妈、妹妹略有不同。他两眼间距增宽、鼻梁低平、下颌较小、鱼状嘴、张口明显受限、耳廓畸形、耳朵位置低于眼睛 ，头发稀疏 ，颜色偏黄。

小明的家庭生活条件并不差，家里饮食也较为营养丰富，是什么原因导致其营养不良、重度恶性贫血及其他口腔卫生问题的呢？

带着疑问，肖大为主任团队为小明做了骨髓穿刺、贫血相关检查，排除了血液肿瘤相关的疾病后，发现是维生素B12缺乏导致。

由于在临床医学中，维生素的缺乏多数与胃肠道疾病有关。于是，肖大为主任团队继续安排小明进行胃肠镜检查，检查结果提示为“慢性的胃肠炎”“胃泌素分泌障碍”，团队继续对小明的病因进行深挖、探究。

在小明住院期间的一天，肖大为主任在查房过程中，小明妈妈讲述了小明的一些生活小细节。比如，小明吃进肠内的钙片，经常会原封不动地从大便中解出来。这个细节，为医生们寻找致病“真凶”提供了有力的线索。

多学科联合讨论

抽丝剥茧多年谜底终于揭开

是什么问题导致14岁的小朋友出现这么多系统疾病呢？内分泌系统、血液系统、消化系统、生长发育、智力语言发育、免疫力低下等等问题，显示小明的病很特殊，极大可能是一种先天性疾病，是哪一种疾病呢？

为了进一步寻找“真凶”，肖大为主任带领团队查阅文献，并且多次多学科讨论及科内讨论分析，结合小明一直以来存在的甲状旁腺功能减退、严重低钙血症、因免疫力低下导致长期反复感染等临床表现，最终团队锁定一种罕见的原发性免疫缺陷病：DiGeorge综合征（迪格奥尔格综合征）。

小明入院第二天，肖大为主任就为小明安排进行了全组基因检测。1个月后，结果终于出来了，小明最终确诊就是DiGeorge综合征（部分缺失型），团队追寻多时的谜底终于揭开了。

肖大为主任表示，小明罹患的“DiGeorge综合征”是一种罕见病，是由于胎儿在发育过程中某些细胞和组织的异常迁移和发育而引起的。

明确病因后，针对小明的病情，肖大为主任团队对小明给予了治疗口腔真菌感染、保护胃黏膜、输血纠正贫血、指导营养喂养等综合治疗。由于他还存在胃肠道吸收障碍，团队改变思路，不再着重给予小明口服药物治疗，而是积极地予以静脉用药，同时治疗胃肠道疾病及口腔感染，嘱咐家长出院后要带小明定期到门诊注射补钙及维生素B12治疗，将来，随着胃肠道吸收功能的改进，再逐渐过渡到口服补充治疗。

为进一步了解小明的家族基因谱系，肖大为主任也为小明父母、妹妹也进行了全组基因检测。

因为DiGeorge综合征可累及多个系统，影响患儿的身心健康，造成家庭和社会的沉重负担，且没有特效治疗方法，而孕期的筛查及产前诊断有指导性意义。因此，肖大为主任呼吁广大孕妈妈，在孕期一定要做好产前诊断筛查。

“家门口”即可对症治疗

患儿无需再多地奔波求医

对症治疗后，小明低钙血症及贫血情况得到好转，出院后再也没有发生过手足搐搦的现象。小明妈妈激动地说道，“肖主任，我们看过很多医院，四处求医，只有你们这里帮助我们弄明白了这个病，而且现在小明的状态恢复得很好。”
小明和家人终于解开了多年的疑团，小明再也无需再四处奔波求医，在“家门口”就能得到有效对症的治疗了。

这样的治疗结果，也给医护团队带来了极大的鼓舞。希望小明未来的人生能够逐渐步入正轨，慢慢回到正常人的生活。”肖大为主任说。

数据统计显示，罕见疾病又称“孤儿病”，罕见病患病人数约占总人口的0.65‰~1‰。在顺德，患有罕见病的患者约有4万名。这些患者中，不少需要转诊至广州或其他地方进行治疗，多地就医、奔波往返给这些患者家庭带来了极大的不便。
今年10月，广东医科大学顺德妇女儿童医院正式启用妇幼罕见病医学中心，多学科合力，联合破解罕见病确诊难题，为罕见病患儿带来了福音，也为医院的高质量发展提供了有力的抓手。

科普时间

DiGeorge综合征（简写为 DGS）是一种原发性免疫缺陷病，是由胎儿发育过程中某些细胞和组织的异常迁移和发育引起的。作为发育缺陷的一部分，胸腺可能受到影响，T淋巴细胞的生成可能受损，导致低T淋巴细胞数量和频繁感染。

大约90%的DiGeorge综合征患者在22号染色体22q11.2位置有一个小的缺失。因此，该综合征的另一个名称叫22q11.2缺失综合征，以及其他的名字，如：腭心面综合征和主动脉异常面综合征。

● DiGeorge综合征的类型

DiGeorge综合征根据胸腺是否缺失或发育不完全分为完全型和部分型两种。

1.完全型DiGeorge综合征：胸腺缺如和/或外周血T细胞缺乏者临床表现类似于重症联合免疫缺陷，为完全性DiGeorge综合征。

2.部分型DiGeorge综合征：胸腺受累较轻者其外周血T细胞数量仅减少，且随年龄增长逐步恢复至正常或低限水平，临床感染次数不多，亦容易控制，为部分性DiGeorge综合征。

● DiGeorge综合征主要表现

1.心脏异常：法洛四联症、新生儿发绀、主动脉弓离断。

2.低钙血症：手足搐搦、癫痫发作、血清钙降低、血清磷升高、甲状旁腺减退。

3.胸腺缺如。

4.颅面畸形：自身免疫新溶血性贫血，自身免疫性血细胞减少、哮喘、湿疹、炎症性肠炎。

5.发育与行为问题：低位耳、眼距增宽、球形鼻尖、腭裂、腭咽闭合不全导致鼻音重、鼻反流。

6. SUMMER：发育迟缓，尤其是语言；智力障碍，也可以正常；注意力障碍；情感功能障碍等。

● 以下症状容易漏诊、误诊

虽然大多数DiGeorge综合征患者的遗传缺陷是相同的，但它们都以不同的方式出现。例如，一些DiGeorge综合征患者有严重的心脏异常，而有些人完全没有；有些患有严重的学习障碍，而其他患者没有，这叫做表型变异。在DiGeorge综合征患者中有广泛的表型变异。

● 治疗方法及目的

治疗DiGeorge综合征的目的是纠正病变器官或组织的缺陷。因此，治疗取决于不同缺陷的性质和严重程度。治疗低钙和甲状旁腺机能减退可能涉及补钙和补充缺失的甲状旁腺激素。

有1%—2%的DiGeorge综合征患者完全缺乏T细胞。这是一种严重的，可能致命的情况，类似于重症联合免疫缺陷。这种情况被称为“DiGeorge综合征”，通常与引起癫痫的严重低血钙有关。这时，婴儿必须重建T细胞才能存活，可以通过胸腺移植（仅在研究基础上）或干细胞移植来实现。

在一些DiGeorge综合征患者中，T淋巴细胞缺陷严重到足以导致B淋巴细胞不能产生足够的抗体。这是因为抗体是由B淋巴细胞在特定的T淋巴细胞亚群的引导下产生的。当B细胞受到影响时，其结果只是抗体产生的延迟，所以有时需要免疫球蛋白替代治疗。

治疗通常需要多学科综合治疗，常涉及：内分泌科、心脏外科、精神心理科、颌面部外科、免疫学、遗传学、耳鼻喉科、营养科等。

文/佛山市新闻传媒中心记者吴小镛 通讯员黄皑茵

图/医院提供