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在人类与疾病抗争的漫长历程中，癌症始终是一道难以攻克的难关。但医学的进步从未止步，无数科研人员和医务工作者始终在探索更有效的肿瘤治疗方法。

近年来，CAR-T疗法作为一种极具潜力的肿瘤治疗手段，逐渐走进了人们的视野。

CAR-T疗法的中文全称是嵌合抗原受体(CAR)-T细胞免疫治疗，即通过对T细胞进行基因改造，使其具备定向识别并清除癌细胞的能力，是一种靶向治疗方法。

T细胞是人体免疫系统的重要组成部分，它来源于骨髓的淋巴干细胞，在胸腺中分化、发育成熟后，通过淋巴和血液循环分布到全身的免疫器官和组织中，发挥着免疫功能。

T细胞之所以叫T细胞，是以胸腺的英文（Thymus）首字母命名的。20世纪60年代，米勒博士通过小鼠实验，发现胸腺是重要的免疫器官；库珀博士通过鸡实验进一步发现了，这一种来源于胸腺、具有抗病毒能力的免疫细胞，命名为T细胞。

T细胞就像是保卫我们健康的英勇战士。正常情况下，T细胞就已经具备多种生物学功能，如直接杀伤靶细胞、辅助和抑制B细胞产生抗体、产生细胞因子等。

人体内的T细胞虽然本身已具备有识别、清除癌细胞的能力，但另一面，肿瘤也可以通过多种机制，逃过免疫系统的追踪和攻击，并在体内存活繁殖。

肿瘤细胞躲开免疫系统的攻击，主要有这么几种“花招”：

要么减少“求救信号”（免疫应答分子）的释放，让免疫系统没法被激活；

要么自身的“识别特征”（肿瘤抗原）消失或变样，让免疫细胞认不出来；

要么主动分泌一些“抑制物质”，直接削弱免疫细胞的活性，让其无法正常发挥杀伤肿瘤的作用；

除此之外，如果人体自身的免疫力比较弱，也会让肿瘤细胞趁机逃脱免疫细胞的“追杀”。

面对这些情况，T细胞也就无法准确识别、消除肿瘤细胞了。

CAR-T疗法通过对T细胞进行基因改造，使其直接识别肿瘤高表达抗原，不受抗原提呈细胞限制，从而可以降低肿瘤逃逸的风险。

CAR-T（Chimeric antigen receptor T cell，嵌合抗原受体T细胞），是将带有特异性抗原识别结构域及T细胞激活信号的遗传物质转入T细胞——让原本可能在肿瘤面前“迷失方向”的T细胞，拥有了精准锁定并消灭癌细胞的能力。

CAR-T疗法给T细胞进行了一次全面升级：它给T细胞加装了 “肿瘤细胞导航系统”，使其识别肿瘤细胞表面的特异性抗原并与之结合，进而被激活并启动杀伤机制。这让T细胞能够更精准地找到肿瘤细胞这个敌人，击杀准确率大大增强，摇身一变成为“超级战士”，能够更高效地在病人体内消灭肿瘤细胞。

相较于传统放化疗，CAR-T 疗法优势显著：传统疗法如同 “地毯式轰炸”，易损伤正常细胞，副作用明显；而CAR-T是“精准靶向作战”，能精准打击癌细胞，副作用更小。

流式细胞术是一种可以快速分析单个细胞多项参数的技术。在CAR-T疗法的整个治疗流程中，流式细胞术发挥着至关重要的作用。

在设计阶段，它可以进行CAR-T的靶点筛查。选择出高表达率、高强度、高特异性的靶点，就像给“导航系统”设计了“准确的定位”，能够达到精准治疗、减少副作用的目的。

回输前的质检环节也离不开流式细胞术。它要确保CAR-T细胞安全有效，通过检测CAR表达细胞比例和绝对计数及CAR细胞的成分，检查CAR-T细胞是否纯净，数量是否足够，避免回输 “残次品” 给患者带来风险。

而在回输后，流式细胞术用于追踪CAR-T细胞在体内的表现。通过MRD检测（微小残留病灶检测）、CAR-T细胞回输后表达的比例、数量等，帮助临床疗效评价、免疫评价。

流式细胞术就像一个严格的考官，在CAR-T疗法的各个阶段给CAR-T细胞进行“考试”，确保它合格上岗，为医生提供了细胞的关键信息，为患者的治疗保驾护航。随着技术的不断发展，流式细胞术的靶点筛查和免疫微环境检测功能有望推动CAR-T疗法的机制研究和方案优化。

目前，CAR-T 疗法已在部分血液肿瘤治疗中成为可靠帮手。该技术还在不断突破局限，解决抗原识别、实体瘤治疗、细胞耗竭等方面问题，相信未来它会在更多癌症类型中发挥作用，成为医学领域对抗癌症的重要力量。

撰稿：

陈丽敏 季华实验室季华生物医学工程技术研究所

赵令铵 季华实验室知识产权处