近日，我院肺肿瘤科张婵媛博士与广东省人民医院肺癌研究所杨衿记教授课题组合作，依托多组学技术在转化型小细胞肺癌亚型及治疗选择上有新的发现，其最新成果《Transcriptomic Analysis of Transformed Small-Cell Lung Cancer from EGFR-Mutated Lung Adenocarcinoma Reveals Distinct Subgroups and Precision Therapy Opportunities》于近日发表在《Biomarker Research》上（IF 11.5）。

小细胞肺癌转化是EGFR-TKI耐药的主要机制之一，但转化型小细胞肺癌（T-SCLC）的生物学特性与原发性小细胞肺癌存在差异，化疗效果有限。本研究回顾性收集61例样本（肺腺癌LUAD、转化型小细胞肺癌、原发性小细胞肺癌SCLC），进行基因组、转录组和特定蛋白质表达分析，通过层次聚类划分亚型，该研究首次揭示了 T-SCLC 群体的异质性，并通过分析不同亚组的生物学特征及其与适应性治疗的关联，为未来小细胞转化肺癌的精准治疗提供了依据。该研究成果首次证实，转化型小细胞肺癌在分子表征特征方面，既与肺腺癌存在显著差异，亦区别于经典小细胞肺癌的典型分子表型。基于基因组学与转录组学特征分析，该肿瘤可进一步细分为两个具有显著异质性的亚型：即保留部分LUAD分子特征的LUAD样亚型（LUAD-like subtype），以及完全丧失腺癌分子标记的非LUAD样亚型（Non-LUAD-like subtype）。通过建立基于分子分型的精准诊疗体系，能够有效解析不同亚型的生物学行为特征，为制定个体化治疗策略提供理论依据。

T-SCLC患者预后较差，目前较为认可、推荐的治疗是按照SCLC的化疗方案，但效果并不理想。仍然缺乏持续有效治疗方案，因此对这类患者亟需探索有效的治疗策略，以期进一步改善其预后。此前，张婵媛博士对T-SCLC的生物学特性及治疗策略进行较为深入的研究。对T-SCLC的治疗在体内外进行探索与分析，T-SCLC患者使用EGFR-TKI/贝伐珠单抗联合化疗可以取得更好的临床获益，明显延长无进展生存期，但总生存无明显差异，仍需要更大规模的前瞻性临床研究来验证这一结论。此部分的研究结果已在Journal of Thoracic Disease杂志（IF 3）发表。同时，研究团队大规模建立晚期肺癌类器官样本库，在基因型和病理类型验证模型的可靠性，此部分的研究结果已在Cell Reports Medicine杂志（IF 14.3）。基于前期经验和基础，研究团队在保证病理表型和基因型可靠的基础上，为验证联合方案的有效性，致力于构建T-SCLC的体外类器官模型，已经成功培养T-SCLC类器官模型3例，后续积极收集T-SCLC样本来验证药敏结果与临床疗效的一致性，并根据分子分型验证匹配治疗的有效性。

为了进一步探索T-SCLC有效的治疗方案，研究团队回顾性评估PD-L1单抗联合化疗和/或贝伐珠单抗治疗，研究结果提示这一联合治疗策略有望为这类患者带来安全有效的后续治疗选择，并能显著延长患者的总生存（OS）。此部分的研究结果已在Lung Cancer杂志（IF 5.3）发表。与此同时，我院研究团队与广东省人民医院等多家中心共同发起前瞻性研究正在进行中，为前瞻性探索免疫治疗在T-SCLC的临床疗效（CTONG2302研究：评估斯鲁利单抗注射液联合化疗治疗EGFR突变NSCLC治疗后转化为SCLC患者的安全性和有效性的以患者为中心的Ⅱ期研究）。

研究团队在T-SCLC的生物学特性和治疗方案的探索不断积累经验，验证了T-SCLC具有独特的生物学特性，同时建立基于分子分型的精准诊疗体系，为T-SCLC的个性化治疗提供依据。未来，我院将会继续进行大规模前瞻性研究，并且对T-SCLC的发生机制进行深入研究，为这类患者提供更加有效的治疗方案，改善患者生存。