监测数据显示，2012-2018年早产发生率年均上升1.3%，2020年全国有75.29万例婴儿提前来到这个世界——占活产数的6.1%。早产（指妊娠37周之前出生的活婴儿），作为全球重大公共卫生问题，不仅是5岁以下儿童死亡的主要危险因素，还会使早产儿面临呼吸疾病、神经系统障碍等长期健康风险。

随着工业化与城市化发展，环境金属污染成为新兴健康威胁，已有研究发现金属暴露与早产存在关联，但二者间的潜在作用机制尚未明确，孕早期金属暴露如何导致早产的发生，成为亟待阐明的关键科学问题。

近日，深圳理工大学药学院特聘教授、中国科学院深圳先进技术研究院医药所研究员、深圳市代谢与生殖靶向递送概念验证中心张键团队联合安徽医科大学公共卫生学院黄斌斌副教授与安徽省儿童医院邓芳主任医师/教授团队，在Journal of Hazardous Materials发表最新研究成果。该研究依托前瞻性队列研究，系统分析了孕早期金属暴露与早产的关联及作用机制，为早产的早期防控提供了全新的理论依据和干预靶点，将早产防控的干预窗口从妊娠晚期提前至孕早期。

研究团队全面解析了金属暴露、炎症血细胞参数与早产三者间的关联路径。研究发现，孕早期血清金属镉、钡、铅浓度与早产风险呈显著正相关，其中钡暴露的关联效应最为显著（OR=4.258，95% CI:2.262‑8.014）。并证实，孕早期血清钡浓度与白细胞、中性粒细胞计数呈显著正相关，提示钡暴露可能通过激活母体全身炎症反应，升高炎症血细胞水平，进而打破妊娠免疫稳态，最终诱发早产，这一机制与重金属暴露引发炎症反应的普遍毒性规律一致。

分层分析还发现金属暴露与早产的关联存在胎儿性别差异：镉暴露仅与男性胎儿早产风险相关，钡和铅暴露则对男女胎儿均有影响，这一发现为早产的精准防控提供了性别特异性视角。

为验证研究结果的可靠性，团队开展了一系列敏感性分析，包括排除妊娠期糖尿病、妊娠期高血压患者后重新分析，将上述并发症作为协变量纳入模型，以及以母亲身高为阴性对照的中介分析，结果均证实孕早期血清钡暴露通过白细胞、中性粒细胞介导早产发生的核心结论具有稳健性。

孕早期金属钡暴露经炎症血细胞（WBC和NE）介导增加早产发生风险机制示意图

该研究首次系统性揭示了“孕早期钡暴露—白细胞/中性粒细胞—早产”的关键通路，明确了炎症血细胞参数在环境金属暴露致早产中的介导作用，不仅将早产防控的干预窗口从妊娠晚期提前至孕早期，还提出可将孕早期炎症血细胞参数作为早产风险筛查的辅助生物标志物，为早产的早期预警和干预提供了可行思路。同时，该成果明确了钡、铅、镉等环境金属为早产防控的重点污染物，为制定针对性的环境污染物管控政策、保护母婴健康提供了关键的数据支撑，具有重要的科学意义和公共卫生价值。

张键与安徽医科大学公共卫生学院黄斌斌副教授、安徽省儿童医院邓芳主任医师/教授为论文通讯作者。安徽医科大学硕士生姚文君、博士生张罗丹和硕士生王子怡为论文并列第一作者。该研究获得国家重点研发计划、国家自然科学基金、安徽医科大学博士人才启动基金、安徽省环境与人口健康重点实验室开放课题、南沙区民生科技项目、广东省基础与应用基础研究基金、深圳市医学研究专项资金、深圳代谢健康重点实验室等多个项目的联合资助。

编辑 刘彦 审读 李建国 二审 党毅浩 三审 林子权